El primer estudio de asociación genómica en poblaciones argentina y chilena identifica genética compartida con europeos en factores de riesgo de alzhéimer

Se realizó el primer estudio de asociación genómica (en inglés, genome-wide association study o GWAS) referido a la enfermedad de Alzheimer en las poblaciones argentina y chilena. Es el primer estudio de estas características en Sudamérica y nos permite conocer los factores de riesgo genético asociados con la enfermedad de Alzheimer en nuestra población. Estos hallazgos no solo contribuyen significativamente al entendimiento de la diversidad genética y ancestral en la región, sino que también tienen implicaciones prácticas en la investigación traslacional y la medicina de precisión. Los factores de riesgo genético identificados se utilizan como base para investigaciones adicionales destinadas a desarrollar herramientas de diagnóstico y pronóstico más precisas para la enfermedad de Alzheimer. Este enfoque innovador no solo promueve una comprensión más profunda de la predisposición genética a la enfermedad en estas poblaciones, sino que también allana el camino para posibles avances en la prevención y tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa.

María Carolina Dalmasso, bioquímica y doctora en biología molecular y biotecnología, es investigadora adjunta del CONICET y se desempeña en la Unidad de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos (ENyS), dependiente del CONICET, el Hospital El Cruce (HEC) y la Universidad Nacional Arturo Jauretche (UNAJ). En colaboración con un equipo internacional conformado por investigadores de Argentina, Chile, Estados Unidos, España, Alemania y Francia, trabajó en la identificación de los factores de riesgo genético que intervienen en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, la forma de demencia más común y uno de los principales problemas de salud mundial que afecta a más de 55 millones de personas en el mundo.

Los hallazgos, publicados en la revista Alzheimer & Dementia, confirman la asociación genómica entre poblaciones locales y europeas para la enfermedad de Alzheimer. Esto significa que la genética compartida entre las poblaciones europea, argentina y chilena modula el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. “Sin embargo, las muestras halladas portan diferentes variantes de riesgo genético que deberían agregarse al construir el riesgo genético en la ascendencia nativa americana”, advierte Dalmasso. Estos resultados abren paso a nuevas investigaciones y ya se encuentra en curso una iniciativa más amplia para aumentar el tamaño de la muestra estudiada en América Latina, lo que conducirá a una definición de estimadores poblacionales específicos para el riesgo conferido por cada variante incluida en los resultados del riesgo genético.

Una de las herramientas más desarrolladas para obtener esta información se basa en el método denominado Genetic Risk Score, que podríamos traducir como índice de riesgo genético (IRG). Éste proporciona una puntuación o índice determinado por el efecto acumulativo de las variantes genéticas de riesgo presentes en cada individuo. “El IRG permite definir la población en mayor riesgo, pero no es buen predictor de demencia por sí solo”, aclara Dalmasso. Esto en parte se debe a que aún quedan variantes por descubrir y validar en diversas poblaciones, pero además, porque este índice no contempla los factores de riesgo ambiental que son igualmente determinantes de la aparición de la enfermedad de Alzheimer.

Durante el estudio, se trabajó con muestras de personas sanas y enfermas de Chile y Argentina. Los datos recolectados en Argentina se produjeron en el contexto del consorcio argentino de genética de Alzheimer (AGA-ALZAR). “Reclutamos más de mil participantes de nuestro país y lo primero que hicimos con esos datos fue un estudio de ancestría, para evaluar la composición de la población”, explica. A partir de ese tratamiento preliminar de los datos, el equipo pudo confirmar que la nuestra es una mezcla genética de las poblaciones ancestrales europeas y nativo americanas, con un pequeño aporte de ascendencia africana (del orden del 5 ± 0.03%). “En promedio las muestras presentaron un 71% de ancestría europea y un 25% de ancestría nativo americana”, señala Dalmasso.

Índice de riesgo genético asociado a la ancestría nativo americana

Para continuar con el estudio, el equipo lleva a cabo dos tipos de reclutamiento continuo. Por un lado, se invita a participar a la población que asiste a los consultorios de Atención Médica Integral (AMI) del Hospital El Cruce. Se obtienen muestras de población sin problemas cognitivos, con deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer esporádica. “Como es un centro de atención de PAMI, todos los participantes son mayores de 60 años”, indica Dalmasso. Por otro lado, se reciben muestras de cualquier persona mayor de 18 años interesada en participar del proyecto. Los criterios de exclusión son la presencia de otra patología neurodegenerativa, trastorno psiquiátrico, accidentes cerebrovasculares, cáncer y/o cualquier contraindicación para ingresar al resonador. Todos los participantes y/o familiares son informados respecto al proyecto y dan su consentimiento informado.

Todos los participantes clínicos son evaluados cognitivamente como parte del diagnóstico; mientras que los voluntarios de población general mayores de 50 años son evaluados por los mismos profesionales para confirmar su desempeño neurocognitivo. A su vez, de todos los participantes se obtiene una muestra de sangre, de la cual se purifica el ácido deoxiribonucleico (ADN) para los análisis genéticos de GWAS y plasma para los análisis de biomarcadores plasmáticos, imágenes de resonancia magnética de cerebro de alto campo, obtenidas en el HEC con un resonador de alto campo (3 Teslas) e información demográfica, obtenida a través de una encuesta socio-ambiental.

La investigación genética en poblaciones latinoamericanas ayudará a mejorar la definición de perfiles de riesgo personalizados que informen sobre el riesgo individual de desarrollar alzhéimer o demencia. Es probable que esto mejore nuestras posibilidades de intervención temprana personalizada para prevenir o posponer la enfermedad.

¿Cómo se puede participar del estudio?
El equipo sigue reclutando voluntarios y voluntarias. Para participar del estudio, es necesario completar la siguiente encuesta. Para comunicarse con integrantes del equipo, pueden llamar al 112400-3752 o escribir al correo cerpoblar@gmail.com.

¿En qué consiste la participación?
Consiste en acudir una única vez al Hospital El Cruce (Florencio Varela) a realizarse una resonancia magnética cerebral y una extracción de sangre.

Requisitos
Personas de 18 años en adelante, sin antecedentes personales de enfermedad neurológica.